Особенности антибиотиков тетрациклинового ряда

Величайшим достижением микробиологии и медицинской науки в XX веке стало открытие противомикробных средств, подавляющих основные процессы жизнедеятельности возбудителей инфекций в организме. Делают они это разными путями: блокируют размножение патогенов, вызывают гибель, меняют генетическую структуру. Наиболее распространёнными из них являются антибиотики тетрациклинового ряда, список которых должен знать каждый врач.

История появления антибиотиков

Эмпирически различныехимические соединения для лечения применялись с древнейших времён. Так, коренные народы Латинской Америки лечили амёбиаз (его называли кровавым поносом) отваром из корня ипекакуаны. Парацельс предлагал в качестве лечебных средств различные металлы: ртуть, свинец и железо.

Под влиянием его идей и исследований ртуть распространилась как эффективное средство против сифилиса во Франции XVI века. В XVII веке в Европе начали лечить малярию отваром из коры хинного дерева. Это способ издревле применялся южноамериканскими индейцами.

Большое значение имело открытие Луи Пастером микробного антагонизма. Он установил, что гнилостные бактерии способны уничтожать возбудителей сибирской язвы. Современные основы данной теории были созданы Мечниковым, который установил, что существуют две формы микробного антагонизма: активная и пассивная. Вот основные положения его теории:

  1. Микробный антагонизм — это такая форма межвидовых отношений, при которой совместное обитание двух популяций микробов приводит к значительному снижению роста и интенсивности размножения одной из них вплоть до полного её уничтожения.
  2. При пассивном антагонизме наблюдается конкуренция за кислород и питательные вещества.
  3. Активный антагонизм обусловлен выделением в окружающую среду продуктов метаболизма микроорганизмов: кислот, спиртов и антибиотических веществ.

В 2019 году Пауль Эрлих разработал «рецепторную теорию», согласно которой любые клетки имеют рецепторный аппарат и потому способны избирательно взаимодействовать с различными химическими веществами. В основе подхода Эрлиха к излечению инфекции лежало представление о таком средстве, какое бы поражало патогенный микроорганизм, оставляя в целостности клетки организма больного.

Такой препарат должен обладать избирательностью, поражая исключительно клетку-мишень (патоген), блокируя её метаболизм. Так, в 2019 году немецкий исследователь смог синтезировать на основе мышьяка препарат сальварсан, успешно применявшийся для лечения сифилиса.

Первый антибиотик был открыт в 2019 году английским учёным Александром Флемингом, средство получило название «пенициллин». Учёный не смог очистить вещество, получить первый антибиотик в виде кристаллов удалось несколько позже. В 2019 году это сделали английские исследователи Говард Флори и Эрнест Чейн.

В Советском Союзе открытие пенициллина принадлежит учёным Ермольевой и Балезиной, которые обнаружили вещество в 2019 году, заложив начала учению об антибиотиках в нашей стране.

Особенности антибактериальных средств

Термин «антибиотик» впервые в 2019 году предложил Ваксман, американский микробиолог. Он предлагал обозначать им вещества, которые синтезируются микроорганизмами и имеют противомикробное действие. В современных условиях данные средства получают:

  • из культуральной жидкости микроорганизмов-продуцентов (натуральные);
  • путём химической модификации природных противомикробных средств (полусинтетические);
  • на основе химического синтеза (синтетические).

К природным антибиотикам относят пенициллин, к полусинтетическим — ампициллин, оксациллин, цефалексин, а к синтетическим — сульфаниламидные препараты, нитроимидазолы, фторхинолоны. Большинство природных антибиотиков производятся группой актиномицетов рода Стрептомицетов и плесневыми грибами Пенициллами.

В настоящее время некоторые природные антибиотики можно получить и путём химического синтеза, например, хлорамфеникол, что делает разделение веществ по происхождению весьма условным.

Главные свойства

Согласно определению, антибиотики — это вещества, имеющие микробное происхождение, а также их синтетические и полусинтетические аналоги, которые эффективно подавляют рост и размножение патогенов.

На сегодняшний день известно более 2019 различных лекарственных препаратов, однако широко в клинической практике применяется лишь 200. Это объясняется наличием побочных эффектов той или иной силы.

Антибиотики обладают избирательностью действия в отношении патогена, то есть, в терапевтических дозах не оказывают пагубного воздействия на организм больного. Избирательность обусловлена процессом связывания с рецептором на мембране или цитоплазме, который является своеобразной мишенью, что приводит к нарушению целостности клеточной стенки микроба, торможению синтетических процессов и невозможности увеличивать численность микроорганизма.

Основы классификации

Рассматриваемые вещества обладают этиотропностью: конкретный антибиотик характерен для конкретного микроба или группы микробов. Имеются препараты, убивающие грамотрицательные или грамположительные бактерии. Существуют строго противогрибковые или противопаразитарные средства. Спектр антипатогенной активности обусловлен структурными особенностями в химической формуле.

Лекарственные препараты антибиотического действия подразделяются таким образом:

  1. Препараты, которые имеют широкий спектр применения и действия. Эффективны против множества различных видов микроорганизмов. Примеры: аминопенициллин, тетрациклин, цефалоспорин.
  2. Препараты, обладающие узким спектром применения и действия. Предназначены для борьбы с малым числом видов микробов. Примеры: полимиксин и азтреон. Указанные препараты действуют только на грамотрицательные бактерии.

Активность антибиотических средств не является постоянной и с течением времени снижается, так как у возбудителей формируется резистентность (приобретённая устойчивость). Штаммы с развившейся резистентностью представляют наибольшую опасность среди прочих.

Антибиотики борются с микроорганизмами разными путями. В связи с этим антибиотические лекарственные средства подразделяются следующие:

  1. Бактериостатические. Они нарушают рост и размножение микроорганизма. К ним относятся: тетрациклины, амфениколы, макролиды, линкозамиды, сульфаниламиды и нитрофураны. Их применяют для лечения так называемых «малых» инфекций.
  2. Бактерицидные. Они непосредственно вызывают гибель микроба. К ним относят: пенициллины, бета-лактамные препараты, рифамицины, нитроимидазолы. Они имеют более радикальный эффект, поэтому применяются для лечения тяжёлых инфекций, например, сепсиса и перитонита.

Характерные черты тетрациклинов

Тетрациклины относят к препаратам, обладающим широким спектром применения. Однако за последние десять лет среди микроорганизмов появилось множество устойчивость штаммов, что снизило частоту применения указанных препаратов.

Практический интерес представляют антибиотики тетрациклинового ряда, перечень которых будет представлен ниже, имеющие полусинтетическое происхождение. К ним относятся:

  • доксициклин (вибрамицин);
  • метациклин (рондомицин);
  • миноциклин.
  • тетрациклин.

Аналогами нового поколения являются:

  • эритромицин;
  • олеаномицин;
  • окситетрациклин;
  • морфоциклин;
  • гликоциклин.

Антибиотики тетрациклинового ряда эффективны как против грамположительных, так и против грамотрицательных бактерий, к которым относятся:

  1. Актиномицеты.
  2. Клостридии.
  3. Бруцеллы.
  4. Шигеллы.
  5. Холерный вибрион.
  6. Хеликобактерии.

Спектр применения

Характерной особенностью тетрациклинов является эффективность в отношении внутриклеточных паразитов, к которым относят хламидий, микоплазм, уреаплазм, риккетсий. Механизм действия заключается в торможении синтеза бактериальных белков путём воздействия на их рибосомы.

Тетрациклин назначают при следующих инфекциях:

  • рикетсиозы;
  • лептоспироз;
  • хламидиозы;
  • коклюш;
  • листероизы,
  • актиномикозы;
  • боррелиозы;
  • микоплазмозы;
  • уреаплазмозы;
  • легионеллёзы;
  • сифилис (при аллергии к пенициллинам);
  • хелобактериозы;
  • угревая сыпь;
  • глазные и кишечные инфекции (в том числе геморрой).

Недостатки и альтернативные препараты

К недостаткам применения тетрациклиновых антибиотиков медики относят то, что данные препараты имеют бактериостатический эффект, а также неактивны в отношении многих распространённых и опасных возбудителей инфекций. Также следует сказать о том, что в последнее время ощутимо увеличилось число резистентных к тетрациклину микробов. Чаще всего такие штаммы обнаруживаются среди следующих групп патогенов:

  • стафилококки;
  • пневмококки;
  • энтерококки;
  • пиогенные стрептококки;
  • все грамотрицательные бактерии.

Устойчивость микробов к препарату связана с активным выведением антибиотических средств из клетки микроорганизма.

Тетрациклины — препараты, список побочных эффектов которых имеет весьма внушительный объём. Применение и дозировка тетрациклинов должны строго контролироваться лечащим врачом. Ни в коем случае нельзя самостоятельно назначать себе антибиотики. К основным побочным эффектам следует отнести расстройства со стороны ЖКТ: тошнота и рвота, диарея, запоры и метеоризм, воспаление слизистой желудка, стоматиты и разрушение зубной эмали.

Тетрациклин — альтернатива пенициллина. Препараты данной группы назначают при аллергии пациента на пенициллин.

Чаще всего в клинической практике применяют доксициклин. Он эффективен против многих грамотрицательных и грамположительных микроорганизмов, имеет длительное действие, а также легко проникает через клеточную мембрану и в тканевую жидкость организма. Правда, оказывает лишь бактериостатический эффект.

Препараты тетрациклиновой группы антибиотиков, в списке которой есть и миноциклин, имеющий наибольшую эффективность, успешно применяется как в нашей стране, так и за рубежом.

Антибиотики группы тетрациклинов – химиотерапевтические препараты, принадлежащие к отряду поликарбонильных веществ (поликетидов). Несмотря на обширный спектр представителей лекарств данного ряда, тетрациклины обладают общим механизмом действия на патогенную микрофлору.

Терапевтический эффект достигается за счёт необратимых нарушений процессов синтеза пептидов прокариотической клетки. Тетрациклины формируют устойчивый комплекс с малой рибосомальной субъединицей, блокируя процессы трансляции, однако, механизм действия до сих пор остаётся предметом споров.

Тетрациклины последнего поколения характеризуются высокой активностью в отношении штаммов, выработавших устойчивую толерантность к действию природных антибиотиков.

Для преодоления проблемы распространённой резистентности бактерий к антибиотикам следует применять тетрациклины только по назначению врача, а также не прекращать приём лекарства ранее установленного врачом срока, в виду риска развития хронической формы носительства.

Классификация тетрациклинов

Антибиотики тетрациклиновой группы отличаются по физико-химическим критериям, степени выраженности бактерицидного эффекта, некоторым фармокинетическим параметрам и чувствительности пациентов к лекарству. Современная классификация препаратов гуманной медицины, относящихся к группе тетрациклинов:

  • окситетрациклин®;
  • доксициклин®;
  • тетрациклин®.

Краткая история открытия и внедрения в практику

Первый представитель группы – хлортетрациклин® был открыт из культуральной жидкости стрептомицетов в 2019 г. В настоящее время применяется исключительно в ветеринарии. Через 4 года у другого вида стрептомицет была обнаружена способность к синтезу окситетрациклина. После клинических испытаний препарат в 2019 году был допущен к использованию в гуманной медицине.

Тетрациклин, давший название всей группе антибактериальных веществ, впервые был получен химическим путём в результате восстановительной реакции хлортетрациклина в 2019 г. Через год очищенная молекула тетрациклина была выделена из среды культивирования актиномицет (Streptomyces aureofaciens).

Позже, на рубеже ХХ и XXI века, были синтезированы полусинтетические производные основных представителей класса: метациклин, миноциклин, тигециклин. Тетрациклины последнего поколения характеризуются способностью проявлять терапевтический потенциал в отношении штаммов, выработавших устойчивую толерантность к действию природных антибиотиков.

Полный список антибиотиков тетрациклинового ряда

Действующее вещество Торговое название лекарства Форма препарата

Доксициклин

Бассадо® капс*

Вибрамицин

®

капс
Видокцин®

лиофилизат

**

Довицин

®

капс
Доксал® капс

Доксибене

®

капс/табл
Доксилан® табл***

Доксициклин

®

капс

Доксициклин

Никомед®

табл

Доксициклин

Штада®

табл

Доксициклин

– АКОС®

капс/табл/

лиофилизат

Доксициклин

-Ферейн®

лиофилизат

Доксициклин

а гидрохлорид®

капс/табл

Доксициклин

а моногидрат®

капс/табл
Кседоцин® табл

Моноклин

®

табл
Юнидокс Солютаб® диспергируемые табл

Метациклин

Рондомицин® капс

Миноциклин

Минолексин® капс

Миноциклин

а гидрохлорид®

табл

Миноциклин

а гидрохлорида дигидрат®

табл
Окситетрациклин

Иннолир

®

капли
Окситетрациклина гидрохлорид® р-р для инъекций
Тетрациклин Тетрациклин® мазь
Тетрациклин – АКОС® мазь
Тетрациклин-ЛекТ® табл
Тетрациклина гидрохлорид® табл/

лиофилизат

Тигециклин

Тигацил®

лиофилизат

  • *капс – капсульная форма;
  • **

    лиофилизат

    – тетрациклин в ампулах в виде сухого порошка для приготовления внутривенных инъекций;

  • ***табл – таблетированная форма.

Читайте далее: Узнайте о современной классификации антибиотиков по группе параметров

Применение в различных областях медицины

Медикаментозные препараты применяют как для лечения людей, так и в ветеринарной практике для лечения различных инфекционных заболеваний, в том числе особо опасных пандемий. Человеку лекарство назначается после точной постановки диагноза и выделения возбудителя. При этом необходимо определить уровень чувствительности инфекционных агентов к различным группам антибиотиков. Умеренная и высокая чувствительность к тетрациклинам является достаточным условием для выбора лекарств на основе данной группы.

Установлена перекрёстная аллергия между представителями одной группы. В этом случае необходимо исключить любое медикаментозное средство на основе данных антибактериальных молекул.

Известно, что лекарства из ряда тетрациклинов наиболее востребованы в ветеринарной практике в виду эффективности и ценовой доступности. Более того первый из полученных представителей класса – хлортетрациклин®, относится исключительно к ветеринарным препаратам. Он применяется для лечения и получения искусственного прироста массы сельскохозяйственных животных.

Показания к назначению

В ходе лабораторных испытаний in vitro установлена чувствительность следующих групп бактерий к препаратам из ряда тетрациклинов:

  • семейство Staphylococcaceae: S. aureus, S. albus, S. pyogenes, S. haemolyticus, S. viridans, S. faecalis;
  • Streptococcus pneumoniae;
  • семейство Neisseriaceae: gonorrhoeae, N.meningitidis, N. catarrhalis;
  • Corynebacterium diphtheriae;
  • Сенная палочка ( subtilis) и B. anthracis;
  • Клостридии: C. tetani, C. perfringens, C. septicum, C. botulinum;
  • Кишечная палочка;
  • Сальмонеллы: typhi, S. paratyphi, S. typhimurium, S. enteritidis, и schottmuelleri;
  • Шигелла Флекснера;
  • Холерный вибрион;
  • Претеи: Proteus vulgaris;
  • Синегнойная палочка;
  • Enterobacter aerogenes;
  • палочка инфлюэнцы;
  • Клебсиелла пневмония;
  • Бруцеллы: bronchiseptica, B. melitensis и abortus bovis;
  • Внутриклеточные паразиты: амёбы, риккетсии, лептоспиры и листерии.

Важно отметить: все представители класса характеризуются вышеописанным спектром действия с некоторыми особенностями. Максимальная активность в отношении грампозитивных бактерий отмечается у хлортетрациклинов, а минимальная – окситетрациклинов.

При этом наблюдается наибольшая чувствительность грамотрицательных штаммов к антибактериальному эффекту лекарств на основе тетрациклина. В свою очередь окситетрациклин проявляет наибольшую эффективность при терапии амёбных, риккетсиозных, псевдомонадных и микобактериальных инфекционных процессов.

Заболевания, при которых назначаются препараты ряда тетрациклинов:

  • инфекционные процессы дыхательных путей (пневмония, бронхит, ангина, синусит);
  • воспаления мочеполовых органов (цистит, пиелонефрит, простатит, аднексит);
  • ЗППП (сифилис, гонорея);
  • патологии органов зрения (конъюнктивит, блефарит, трахома);
  • болезни опорно-двигательного аппарата (остеомиелит и гнойные поражения мышечной ткани);
  • воспалительные поражения кожных покровов и мягких тканей (акне, фурункулез, флегмоны, абсцессы и .д.);
  • чума;
  • холера;
  • бруцеллёз
  • профилактика малярии (доксициклин) и т.д.

Любое лекарство отпускается исключительно по рецепту, самолечение опасно в виду неэффективности и возможности распространения бактериальной резистентности к представителям данной группы веществ.

Читайте далее: Уникальные данные о совместимости антибиотиков между собой в таблицах

Ограничения к назначению

Лекарства с действующим веществом тетрациклинов запрещено назначать при наличии отметок в анамнезе больного об индивидуальной непереносимости (аллергии), нарушении работы печени, а также при пониженном уровне лейкоцитов в крови и сопутствующих микотических инфекциях.

Пациентам в возрасте младше 8 лет препараты не назначают.

Важно, что приём тетрациклинов на стадии роста зубов приводит к необратимым изменениям их цвета.

Беременность и грудное вскармливание также являются строгими противопоказаниями к назначению. Установлено, что бактерицидные компоненты способны диффундировать сквозь плацентарный барьер и грудное молоко. Результатом является высокий риск развития аномалий в строении скелета плода и стеатоза печени.

Особенности основных препаратов

Доксициклин

®

Отличается максимальным уровнем бактерицидной активности и продолжительной терапевтической активностью. Кроме того, лекарство менее других подавляет рост и развитие симбиотической микрофлоры кишечника человека в виду более полного всасывания. Минимальная ингибирующая концентрация отмечается через 1 час после внутривенного введения.

Местом депонирования является костная ткань. В виду высокого риска повышенной чувствительности к солнечным лучам рекомендуется избегать УФ излучений во время и после терапии не менее 4 суток.

Доксициклин

® — представитель группы тетрациклинов

Читайте далее: Инструкция по применению доксициклина® + отзывы врачей

Тетрациклин®

Абсорбируется в пищеварительном тракте не более 80 % от общей введенной дозы. При этом отмечается высокая резистентность синегнойной палочки, протей и бактероидов к данному веществу. Запрещено сочетанное применение тетрациклинов и молочных продуктов, так как происходит резкое снижение абсорбции действующего компонента.

Фото Тетрациклина® в форме мази для наружного применения

Читайте далее: Тетрациклин® в таблетках — инструкция, аналоги и отзывы, рецепт

Рондомицин®

Назначается при проявлении аллергических реакций к бета-лактамным антибиотикам и считается препаратом 2-й линии. Установлено, что при одновременном приёме с железосодержащими средствами происходит инактивация антибиотика. Больным с патологией почек требуется коррекция вводимой дозы.

Тигацил®

Обладает 100 % биологической доступностью для организма человека. Максимальная терапевтическая эффективность достигается при лечении интерабдоминальных инфекционных процессов, тяжёлых стадий гнойных поражений мягких тканей и внебольничной формы пневмонии.

Назначение препарата возможно исключительно пациентам начиная с 18 летнего возраста. Отмечается высокая распространённость вирулентных штаммов к действию тигацила®, поэтому без теста по определению чувствительности возбудителя назначение запрещено.

Окситетрациклина гидрохлорид

Отличается бактериостатическим эффектом. Достоверно доказана корреляция между приёмом пищи и лекарства, поэтому интервал между ними должен составлять не менее 4 часов. Терапевтический препарат назначают для лечения заболеваний и профилактики послеоперационных инфекций. Режим дозирования для каждого пациента подбирается индивидуально с учётом тяжести патологического процесса и распространению инфекционных агентов по организму.

Минолексин®

Обладает высокой степенью проникновения в органы и ткани человека, минимальна ингибирующая концентрация отмечается через 40 минут после введения. Приём пищи не влияет на степень абсорбции действующего вещества. Депонируется в костной ткани, с образованием нерастворимых комплексов с ионами кальция. Применяется как самостоятельный препарат, так и в составе комплексной терапии в сочетании с другими лекарствами.

Побочные реакции

Наиболее распространённые проявления со стороны:

  • ЖКТ: сбои в работе пищеварительных ферментов, нарушение стула, тошнота, рвота, потемнение языка, боли в брюшной области;
  • ЦНС: болевой синдром в височной и теменной области, помутнение сознания и нарушение ориентации в пространстве;
  • ССС: изменение лабораторных показателей уровня клеток крови;
  • индивидуальная непереносимость: ангионевротический отёк, высыпания на поверхности кожи, зуд;
  • кожа: повышена чувствительность к солнечным лучам;
  • другое: кандидоз, дисбактериоз, стоматит.

Отмечено, что при соблюдении инструкции и рекомендаций врача частота проявления негативных симптомов не превышает 1 случая на 10 00 пациентов.

Читайте далее: Изобретатель антибиотиков или история спасения человечества

На нашем сайте Вы можете познакомиться с большинством групп антибиотиков, полными списками входящих в них препаратов, классификациями, историей и прочей важной информацией. Для этого создан раздел «Классификация» в верхнем меню сайта.

  • About
  • Latest Posts

Юлия Пешкова

Дипломированный специалист, в 2019 году закончила с отличием ФГБОУ ВО Оренбургский госудаственный университет по специальности «микробиолог». Выпускник аспирантуры ФГБОУ ВО Оренбургский ГАУ.

В 2015г. в Институте клеточного и внутриклеточного симбиоза Уральского отделения РАН прошла повышение квалификации по дополнительной профессиональной программе «Бактериология».

Лауреат всероссийского конкурса на лучшую научную работу в номинации «Биологические науки» 2019 года.

Автор многих научных публикаций.

Latest posts by Юлия Пешкова (see all)

В
основе их химического строения лежит
конденсированная четырехциклическая
система, имеющая общее название
«тетрациклин».

1.Биосинтетические
тетрациклины
:

Тетрациклин

Окситетрациклина
гидрохлорид

2.Полусинтетические
тетрациклины
:

Доксициклин

а
гидрохлорид

3.Комбинированные
препараты
:

А)
для наружного применения:

Гиоксизон
(окситетрациклин + гидрокортизон)

Полькортолон
(тетрациклин + триамцинолон)

Б)
для внутреннего применения:

Олететрин
(тетрациклин + олеандомицин)

Механизм
действия:
подавление
синтеза белка микробной клетки на уровне
рибосом. Также тетрациклины необратимо
связывают металлы (Ca,
Fe,
Mg,
Mn),
образуя с ними хелатные соединения, и
ингибируют ферментные системы.

Характер
действия:
бактериостатический.

Спектр
действия:

-грамположительные
кокки: стафилококки, стрептококки,
однако в настоящее время отмечается
высокая устойчивость пневмококков и
большинства стафилококков. Энтерококки
устойчивы;

-грамположительные
палочки: листерии, возбудители сибирской
язвы;

-грамотрицательные
кокки: М.catarrhalis.
Гонококки чаще устойчивы;

-грамотрицательные
палочки: иерсинии, кампилобактеры,
бруцеллы, H.influenzae,
холерный вибрион, возбудители чумы,
туляремии. Многие штаммы E.coli,
сальмонелл и шигелл устойчивы
. -анаэробы:
клостридии (кроме C.difficile),
фузобактерии. Большинство штаммов
B.fragilis
устойчивы;

-спирохеты,риккетсии,
хламидии;

-микоплазмы;

-актиномицеты;

-простейшие:
P.falciparum,
возбудитель амебной дизентерии.

-эффективны
при болезни Лайма (клещевой боррелиоз).
Малоактивны или неактивны в отношении
протея, синегнойной палочки, большинства
грибов и мелких вирусов (гриппа,
полиомиелита, кори и др.). Не достаточно
эффективны в отношении кислотоустойчивых
бактерий
. По влиянию на грамположительную
флору уступают по активности пенициллинам.

Фармакокинетика:

При
энтеральном введении тетрациклины
хорошо всасываются, быстро проникают
во многие органы и ткани, через
неповрежденный гематоэнцефалический
барьер проникают плохо, но при заболеваниях
мозга и его оболочек, их поступление
увеличивается. Хорошо проникают через
плацентарный барьер.

Максимальная
концентрация в плазме крови при введении
тетрациклинов внутрь накапливается
через 2-4 часа. В циркулирующей крови
значительная часть тетрациклинов
связывается с белками плазмы (20-80%).

Наиболее
продолжительно действует доксициклин
(24 часа). Их концентрация в плазме крови
снижается на 50% через 8-15 часов
. По
длительности действия тетрациклины
располагаются следующим образом:
доксициклин > окситетрациклин >
тетрациклин
.

Выводятся
из организма в основном с мочой и калом,
частично с желчью (часть, выделяющаяся
с желчью, подвергается повторному
всасыванию из тонкого кишечника).

При
нарушении выделительной функции почек
выведение тетрациклинов с мочой
уменьшается и повышается их концентрация
в крови, что может привести к явлениям
кумуляции.

Рекомендуется
применять тетрациклины после еды (во
избежание раздражения слизистой оболочки
желудка), запивая большим количеством
воды. Не следует запивать молоком или
одновременно применять препараты,
содержащие ионы Ca,
Mg,
Al
(кальция хлорид, антациды).

Устойчивость
развивается постепенно. Препараты
тетрациклиновой группы вызывают
перекрестную устойчивость.

Применение:

-инфекции
дыхательных путей ( пневмонии, бронхиты,
плевриты, ангина);

-подострый
септический эндокардит;

-бактериальная
и амёбная дизентерия;

-коклюш,скарлатина;

-гонорея;

-бруцеллез,туляремия;

-сыпной
и возвратный тифы;

-инфекционные
заболевания мочевыводящих путей;


менингит и др.

К
парентеральному применению (доксициклин)
прибегают обычно при тяжелых инфекционных
заболеваниях, когда требуется быстрое
создание в крови высоких концентраций
препарата (при сепсисе, перитонитах,
инфекционных осложнениях у хирургических
больных и др.), а также в случаях, когда
прием препарата внутрь затруднен или
невозможен (при рвоте, операциях в
полости рта и на ЖКТ, при бессознательном
состоянии больного и др.).

Под
мозговые оболочки не вводятся, так как
у тетрациклинов выражено раздражающее
действие. Тетрациклины используются
при развитии устойчивости микроорганизмов
к пенициллинам и стрептомицину, или при
сенсибилизации больного к этим
антибиотикам
.

Также
тетрациклины применяют наружно, в виде
мазей. Тетрациклиновая глазная мазь
используется для лечения трахомы и
конъюнктивитов, блефаритов и других
инфекционных заболеваний глаз
.

Побочные
эффекты:

–аллергические
реакции (при этом поражаются кожные
покровы, возникает легкая лихорадка).
Аллергические реакции на тетрациклины
наблюдаются значительно реже, чем на
пенициллины и цефалоспорины;

–раздражающее
действие (окситетрациклин) в виде
диспепсических явлений, глоссита,
стоматита и других нарушений со стороны
слизистой оболочки пищеварительного
тракта;

–внутривенное
введение может приводить к тромбофлебитам;

–тетрациклины
обладают определенной гепатотоксичностью
(главным образом окситетрациклин);

–снижают
синтез протромбина, что приводит к
нарушению свертывания крови;

–тетрациклины
депонируются в костной ткани, в том
числе и в тканях зубов и образуют хелатные
соединения с солями кальция, что приводит
к нарушению формирования скелета и
закладки зубов, остеопорозу и остеомаляции,
окрашиванию и повреждению зубов;

–синдром
псевдоопухоли мозга: повышение
внутричерепного давления при длительном
применении;

–одним
из нежелательных эффектов тетрациклинов
является их способность вызывать
фотосенсибилизацию (повышение
чувствительности кожи к действию
солнечных лучей) и связанные с ней
дерматиты (чаще доксициклин);

–типично
для тетрациклинов их влияние на обмен
веществ. Они угнетают синтез белка
(антианаболическое действие), увеличивают
выведение из организма ионов натрия,
воды, аминокислот, отдельных витаминов
и ряда других соединений;

–характерным
осложнением при лечении тетрациклинами
является суперинфекция. Являясь
антибиотиками широкого спектра действия,
тетрациклины подавляют сапрофитную
микрофлору пищеварительного тракта и
способствуют развитию кандидомикоза,
суперинфекции стафилококками, протеем,
синегнойной палочкой. Наиболее опасным
является вызываемый стафилококками
энтероколит, который может протекать
очень тяжело, иногда псевдомембранозный
колит
. Угнетение сапрофитной флоры
является одной из причин развития у
больных недостаточности витаминов
группы В (сапрофиты участвуют в их
синтезе), которая отягощает поражение
слизистой оболочки пищеварительного
тракта, вызываемая раздражающим действием
тетрациклинов и суперинфекцией.

Для
предупреждения и лечения кандидомикоза
тетрациклины сочетают с противогрибковым
антибиотиком нистатином. Кроме того,
целесообразно одновременно с тетрациклинами
назначать витамины группы В, эубиотики,
пребиотики
. Для подавления суперинфекции
стафилококками, протеем или синегнойной
палочкой используют противомикробные
средства с соответствующим спектром
действия;

Противопоказания:

Тетрациклины
противопоказаны при повышенной
чувствительности к ним. С осторожностью
следует применять их при заболеваниях
печени, почек и лейкопении
. Не следует
назначать при беременности и детям до
8 лет.

Терапевтический эффект тетрациклинов достигается за счет необратимых нарушений процессов синтеза белков внутри клетки бактерий. Антибиотики создают устойчивый комплекс с малой рибосомальной субъединицей, что приводит к блокировке процессов трансляции. К плюсам средств данной группы относятся способность проявлять терапевтический эффект по отношению к штаммам, выработавшим толерантность к действию других антимикробных препаратов, быстрый эффект.

Из минусов тетрациклинов выделяют их малую эффективность в монотерапии, неэффективность против вирусов. Чтобы добиться устойчивого эффекта, их сочетают с Эритромицином, макролидами. Особенностью приема средств становится запрет на прекращение приема лекарства ранее установленного врачом срока. Это грозит развитием персистентной формы носительства.

Тетрациклины обладают активностью в отношении стафилокков, стрептококков, нейссерий, коринебактерий, сенной, кишечной, синегнойной палочек, клостридий, сальмонелл, шигелл, холерного вибриона, протеев, энтеробактерий, клебсиелл, бруцелл, внутриклеточных паразитов.

Максимальная эффективность против грампозитивных штаммов наблюдается у хлортетрациклинов, минимальная – у окситетрациклинов.

Полусинтетические окситетрациклины эффективны против грамотрицательных микробов, амеб, микобактерий, риккетсий, псевдомонад. Спектр применения антибиотиков:

  • пневмония, ангина, бронхит;
  • цистит, простатит, пиелонефрит, гонорея, сифилис, хламидиоз;
  • конъюнктивит, трахома, блефарит;
  • остеомиелит, гнойные поражения мышц;
  • холера, чума, бруцеллез.

Распределение в организме

Тетрациклиновые антибиотики обладают амфотерными свойствами, образуют нерастворимые комплексы с кислотами, хорошо растворяются в щелочах и этиленгликоле, плохо – в воде, органических растворителях. В первые часы после приема средств они создают в крови высокие концентрации. Антибиотики хорошо проникают в органы и ткани, накапливаются в желчи, асцитической, синовиальной, цереброспинальной жидкостях.

Средства избирательно кумулируют в селезенке, костях, опухолях, печени, зубах, проникают через плаценту и в грудное молоко. Лекарства метаболизируются печенью, обладают 6-11-часовым периодом полувыведения, который увеличивается при анурии. В моче препараты тетрациклинового ряда создают высокую концентрацию через два часа после приема, сохраняют высокий уровень на протяжении 6-12 часов.

Остатки доз выводятся почками, до 10% подвергается кишечной реабсорбции, откуда они обратно всасываются. Это способствует длительной циркуляции активных веществ в организме. Большая часть дозы выводится с калом, меньшая – с мочой.

Частые побочные эффекты и противопоказания

При лечении препаратами тетрациклинового ряда могут наблюдаться побочные эффекты:

  • нарушение стула, абдоминальные боли, тошнота, потемнение языка и эмали зубов, рвота, глоссит, диарея, снижение аппетита, гастрит, изъязвление слизистой оболочки желудка, гипертрофия сосочков языка, гепатотоксичность, дисфагия, гипербилирубинемия, дисбактериоз, панкреатит;
  • головная боль, помутнение сознания, нарушение координации, головокружение;
  • повышение внутричерепного давления;
  • анемия, нейтропения, тромбоцитопения;
  • стеатоз печени;
  • азотемия, нефротоксичность, гиперкреатининемия;
  • аллергия, сыпь на коже, гиперемия, системная красная волчанка, ангионевротический отек, фотосенсибилизация;
  • суперинфекция;
  • гиповитаминоз витаминов группы В;
  • нарушение формирования костей, зубов.

Противопоказаниями к применению лекарств тетрациклинового ряда становятся:

  • непереносимость компонентов состава;
  • лейкопения;
  • почечная недостаточность;
  • беременность, лактация;
  • детский возраст;
  • пониженный уровень лейкоцитов в крови;
  • микотические инфекции.

Лекарственное взаимодействие

Антибиотики из ряда тетрациклинов взаимодействуют с прочими лекарствами, вызывая разные эффекты:

Группа/наименование препаратов

Результат взаимодействия

Производные кумарина, сульфонилмочевины

Усиливается их эффект

Пенициллин, пероральные контрацептивы

Угнетается их действие

Карбамазепин, барбитураты, Примидон, Дифенигидантоин

Ускоряется метаболизм тетрациклинов

Антикоагулянты

Снижается протромбиновая активность плазмы крови

Пенициллин, бактериостатические препараты

Отрицательно влияют на действие антибиотиков, сочетание запрещено

Антациды на основе алюминия, магния, кальция, железосодержащие лекарства

Нарушается абсорбция тетрациклинов, снижается эффективность антибиотикотерапии

Метоксифруран

Развитие терминальной почечной токсичности

Изотретиноин

Доброкачественное повышение внутричерепного давления

Алкалоиды спорыньи

Развитие эрготизма

Антибиотики тетрациклиновой группы

Первым открытым представителем группы стал хлортетрациклин, который был получен в 2019 году. Сейчас он применяется только в ветеринарии. В 2019 был получен тетрациклин, давший название ряду, в конце 20 века были открыты метациклин, тигециклин, миноциклин. Их называют представителями последнего поколения, они проявляют широкий терапевтический потенциал. Классификации антибиотиков по действующему веществу:

  1. Окситетрациклин – обладает бактериостатическим эффектом, принимается натощак для лечения и профилактики послеоперационных инфекций.
  2. Доксициклин

    – имеет максимальный уровень бактерицидной активности, продолжительный эффект. Лекарства на его основе меньше других подавляют рост и развитие симбиотической микрофлоры кишечника человека, более полно всасываются. Средства скапливаются в костях, вызывают фоточувствительность.

  3. Тетрациклин – абсорбируется на 80%, к нему отмечается высокая резистентность протеев, синегнойной палочки, бактероидов. Запрещено сочетать лекарства на его основе с молочными продуктами, которые резко снижают абсорбцию.
  4. Рондомицин – препарат второй линии, назначается при проявлении аллергии к бета-лактамным антибиотикам. Инактивируется при сочетании с железосодержащими средствами, в минимальной дозе назначается при патологиях почек.
  5. Тигацил – обладает 100%-ной биодоступностью, эффективен против интерабдоминальных инфекций, тяжелых гнойных поражения мягких тканей, внебольничной пневмонии. Назначается исключительно пациентам старше 18 лет.
  6. Минолексин – хорошо проникает в органы и ткани, накапливается в костях, образует нерастворимые комплексы с ионами кальция.

Список препаратов

Все антибиотики группы тетрациклинов:

Активное вещество

Наименование препарата

Форма выпуска

Доксициклин

Бассадо

Капсулы

Вибрамицин

Видокцин

лиофилизат

Довицин

Капсулы

Доксал

Доксибене

Таблетки

, капсулы

Доксилан

Таблетки

Доксициклин

Капсулы

Доксициклин

Никомед

Таблетки

Доксициклин

Штада

Доксициклин

– АКОС

капсулы/таблетки/

лиофилизат

Доксициклин

-Ферейн

лиофилизат

Доксициклин

а гидрохлорид

капсулы/таблетки

Доксициклин

а моногидрат

Кседоцин

Таблетки

Моноклин

Юнидокс Солютаб

Диспергируемые таблетки

Метациклин

Рондомицин

Капсулы

Миноциклин

Минолексин

Миноциклин

а гидрохлорид

Таблетки

Миноциклин

а гидрохлорида дигидрат

Окситетрациклин

Иннолир

капли

Окситетрациклина гидрохлорид

Раствор для инъекций

Тетрациклин

Тетрациклин

Мазь

Тетрациклин – АКОС

Тетрациклин-ЛекТ

Таблетки

Тетрациклина гидрохлорид

Таблетки

/

лиофилизат

Тигециклин

Тигацил

Лиофилизат

Видео

Многие болезни не поддаются лечению обычными средствами, и тогда в ход вступают антибиотики. Это большая группа препаратов, включающая различные вещества с противомикробным действием. Одна из них – антибиотики тетрациклины. В чем их уникальность и отличие от других лекарств с похожим эффектом?

Общая справка

Тетрациклины были впервые обнаружены в ходе изучения свойств почвенных грибов. Материал для исследований отбирался со всех уголков планеты. Первый препарат, который был применен для лечения в 50 гг. прошлого века – хлортетрациклин. В ходе клинических наблюдений было установлено, что тетрациклины способны подавлять микробную инфекцию различного происхождения.

Тетрациклин, который дал название всей группе подобных противобактериальных препаратов, был получен в ходе экспериментов с хлортетрациклином в 2019 году. Спустя год ученые смогли выделить очищенную молекулу вещества.

В конце ХХ века учеными были изобретены полусинтетические вещества (метациклин, тигециклин). Современные препараты последних поколений способны оказывать воздействие на штаммы бактерий с устойчивостью к антибиотикам природного происхождения.

Препараты этой группы антибиотиков отличаются широким спектром действия в отношении микробов. Перед ними бессильно множество грамположительных и грамотрицательных возбудителей, различные коки, хламидии, риккетсии. Но некоторые другие микроорганизмы не поддаются действию препаратов: синегнойная палочка, протейи, серрации, значительная часть штаммов бактероидов, а также грибы и вирусы.

Сегодня препараты тетрациклиновой группы назначаются реже остальных видов из-за того, что появилось множество резистентных форм возбудителей к действию препаратов, а также из-за вызываемых ними побочных эффектов.

Характеристика особенностей тетрациклинов

Отличие ЛС группы тетрациклинов заключается в механизме действия. Все препараты после проникновения внутрь организма встраиваются в клеточное пространство возбудителя, после чего нарушают внутренние процессы, направленные на синтезирование белка и образование новых микробов.

Недостатком лекарств считается формирование т. н. перекрестной резистентности у возбудителей. Это значит, что если в одной форме патогена развилась устойчивость к применяемому в терапии лекарству, то она распространяется и на остальные препараты. Применять для дальнейшей терапии их уже бессмысленно. Исключение из правил – миноциклин.

Распределение

Во время лечения надо учитывать, что тетрациклины легко и быстро распространяются по всему организму, а также способны скапливаться в некоторых органах. Они оседают в печени, селезенке, костных тканях, зубах. Обнаруживаются в желчи, моче и экссудативной жидкости.

Помимо этого, тетрациклины способны преодолевать плацентарный барьер, проходить в организм плода и грудное молоко. Поэтому лекарства этой группы запрещены к терапии в период беременности и лактации. Как показали исследования, применение у беременных способствует накоплению веществ в зубных зачатках и костях, что может спровоцировать дальнейшее формирование патологий развития. Помимо этого, у детей может возникнуть фоточувствительность, кандидозные инфекции во рту и влагалище.

Поэтому на время лечения тетрациклинами женщине следует прервать грудное вскармливание.

Прием

После приема внутрь лекарства усваиваются в крови через желудок и верхние отделы кишечника. Лекарства показано принимать на голодный желудок вместе со стаканом воды (за 1 час до трапезы или спустя 2 часа). Препараты лучше пить стоя, чтобы обеспечить быстрое прохождение активных веществ и минимизировать риск повреждения слизистых тканей ЖКТ.

Действия лекарств ослабляются, если принимаются с молочными продуктами, ЛС с кальцием, железом, магнием, алюминием, а также висмутом.

Наиболее сильное действие проявляется спустя 1-3 часа после приема лекарства.

Во время лечения крайне нежелательно пропускать прием препаратов. Если это произошло, то забытое лекарство надо выпить при первой же возможности. В случаях, когда перерыв настолько продолжительный, что приближается к времени приема следующей пилюли, то надо выпить ее, а не принимать двойную дозу.

В период терапии тетрациклинами следует избегать появляться на солнце, так как кожные покровы становятся особо уязвимыми перед ним.

Женщинам детородного возраста, предохраняющимся эстрогеновыми контрацептивами, рекомендуется дополнительно пользоваться надежными противозачаточными средствами.

Побочные действия

Нежелательные реакции организма на тетрациклины проявляются реже и переносятся легче, чем во время лечения другими антибиотиками, но в некоторых случаях могут сохраняться и после прекращения лечения. Наиболее характерным побочным действием препаратов:

  • ЖКТ: тошнота, приступы рвоты, боли головы, ухудшение аппетита, гастрит, изъязвление органов, повышение активности печеночных ферментов, понос, глоссит, панкреатит, увеличение сосочков на языке, дисбактериоз
  • НС: повышение ВЧ давления, головокружение и/или потеря равновесия
  • Мочеполовая система: поражение почек, повышенное содержание азота в моче, креатинина в крови
  • Проявление аллергии: макулопапулезное высыпание, покраснение дермы, отек Квинке, анафилаксия, медикаментозная СКВ, зуд во влагалище или анальном отверстии
  • Метаболизм: ускоренный вывод из организма полезных веществ
  • Иные эффекты: фотосенсибилизация, разрушение или нарушение костей и зубов, окрашивание эмали зубов (у детей), кандидозные инфекции, дефицит витаминов группы В.

Противопоказания

  • Индивидуальный высокий уровень чувствительности к действующему веществу ЛС или иным средствам этой группы
  • Возраст младше 8 лет
  • Беременность, ГВ
  • Тяжелые патологии печени и почек.

Взаимодействие с другими ЛС

Если доктор назначил один из тетрациклинов, то надо учитывать, что лекарства при взаимодействии с веществами тяжелых металлов создают нерастворимые соединения. Поэтому на время терапии следует воздержаться от потребления молока и молочных продуктов, а также ЛС, содержащих их ионы (средства с железом, антациды, минералы). При невозможности отменить совместное применение следует соблюдать временной интервал между приемами от 1 до 3 часов.

Крайне нежелательно сочетать тетрациклины с ЛС, содержащими железо, так как в таком случае происходит взаимное ослабление всасывания лекарств.

При совмещении с тетрациклинами снижается противозачаточный эффект пероральных контрацептивов на основе эстрогенов.

Барбитураты, карбамазепин и фениноин многократно усиливают метаболизм

Доксициклин

а в печени, снижают содержание в крови. Во время терапии следует постоянно отслеживать показатели и контролировать дозировку.

Следует проявлять осторожность при сочетании тетрациклинов с витамином А, так как есть предположение, что такое совмещение может спровоцировать синдром псевдоопухоли ГМ (идиопатической внутричерепной гипертензии).

Препараты тетрациклинового ряда способны усиливать действие антикоагулянтов непрямого действия (АНД), поэтому во время терапии требуется детальный контроль протромбинового времени.

Список антибиотиков

Тетрациклин

Препараты с тетрациклином производится в таблетках, капсулах, наружной и глазной мазей.

Прием внутрь рекомендован за 1 час до приема пищи или спустя 2 часа после трапезы. Взрослым в среднем рекомендуется принимать по 0,3-0,6 г через каждые 6 часов. Детям (8+) назначается в сутки не больше 3 г вещества, разделенном на несколько приемов.

Мазь

для наружного использования наносится на поврежденные участки кожи 1 раз в 4-6 часов. Средство для терапии глаз закладывается за нижнее веко с интервалом 2-4 часа.

Перечень ЛС: Тетрациклин, Тетрациклина гидрохлорид, Тетрациклин-ЛекТ, Тетрациклин глазная мазь, Тетрациклин с нистатином, Имекс.

Доксициклин

Действующее вещество и препарат. ЛС производится в таблетках под оболочкой, капсулах, сиропе, инъекционных растворах, порошке для приготовления инъекций. Оказывает более сильное воздействие на пневмококки. Переносится более легко, чем препараты с тетрациклином.

Таблетки

и капсулы можно принимать вне зависимости от еды. Может назначаться детям младше 8 лет в случае, если есть подозрение на заражение сибирской язвой.

Взрослым рекомендуется принимать в сутки 0,2-1 г ЛС за один раз или в два приема. Детям (8+) дозировка рассчитывается по формуле 5 мг на 1 кг массы тела, но не больше 0,2 г в сутки. Инъекции в/в: суточная норма для взрослых – 0,2 г (за один раз или разделенной на 2 укола), детям – 5 мг на 1 кг веса.

Препараты:

Доксициклин

,

Доксициклин

гидрохлорид, Видокцин, Кседоцин, Юнидокс-Солютаб.

Минолексин

Производится в капсулах для приема внутрь. Содержит минолексин – полусинтетическое вещество. Назначается при уретритах, воспалении глаз, бруциллезе, патологиях кожи, трахоме, легочных и половых инфекциях, ангине, сибирской язве и пр.

ЛС рекомендуется пить после еды, чтобы избежать раздражения или повреждения органов ЖКТ. Начальная дозировка для взрослых – 200 мг, затем переходят на прием по 100 мг 1 раз в 12 часов. Суточная норма не должна быть больше 400 мг.

Препараты: Минокциклин,

Миноциклин

гидрохлорид,

Миноциклин

гидрохлорида дигидрат.