Тромболизис при ишемическом инсульте: методы тромболизисной терапии

С возрастом у каждого человека в той или иной мере изнашиваются важные системы организма. Причём чаще всего люди старшего возраста сталкиваются с ишемическим инсультом головного мозга, что обусловлено многочисленными внутренними и внешними факторами. Основной причиной патологии является нарушение кровообращения и закупорка сосудов головного мозга тромбом.

Такое серьёзное заболевание всегда провоцирует необратимые последствия. В результате этого определённая часть мозга — ишемическое ядро — повреждается. В первые минуты после инсульта повреждённые клетки головного мозга ещё сохраняют свою жизнедеятельность, но лишь в том случае, если вовремя будут приняты попытки по нормализации кровообращения и устранению тромба. Инновационной и максимально эффективной методикой лечения ишемического инсульта считается тромболизис.

Что такое тромболизисное лечение

То, что инсульт — очень опасное заболевание и чревато необратимыми последствиями для здоровья, знает каждый. Однако не все понимают, что даже при ишемическом инсульте мозга исход болезни во многом будет зависеть от нескольких основных нюансов. А именно от правильно подобранного лечения и, что самое важное, оперативного медицинского вмешательства.

Затронутые клетки головного мозга, даже при инсульте, погибают не сразу — в области ишемического ядра они остаются жизнеспособными ещё как минимум 6−8 минут, в то время как в прилегающих тканях мозга клетки функционируют на протяжении трёх-шести часов, а в исключительных случаях — до нескольких суток включительно. Если в эти промежутки времени кровообращение в мозге будет восстановлено, то и нейроны сумеют прийти в норму. Для этой цели в медицине принято использовать тромболизис.

Тромболизисная терапия представляет собой процедуру, цель которой сводится к введению в повреждённые артерии головного мозга специальных медикаментов, способных оперативно рассосать возникший тромб и восстановить кровоснабжение. Благодаря этой методике у больных появляется реальный шанс на восстановление. Главное условие проведения тромболизиса — применение в первые часы после приступа инсульта.

Виды процедуры

В настоящее время существует два основных вида лечения посредством тромболизисной терапии. Каждый из них имеет свои особенности и показания к проведению.

  1. Селективный тромболизис. Этот вид лечения представляет собой введение медпрепаратов непосредственно в просвет патологической вены. Вводится препарат при помощи специального катетера. Инъекция лекарственного средства всегда производится только в зону локализации тромба. Пока препарат вводится, врач постоянно следит за процессом при помощи церебральной ангиографии. Сама процедура длится не более двух часов. Основными достоинствами этой методики являются высокая точность введения препарата, постоянный контроль над процессом при помощи рентгена, точечное воздействие на тромб и отсутствие необходимости в рассечении тканей.
  2. Системный тромболизис. Эта методика применяется лишь в том случае, когда точно определить место формирования тромба не удаётся. В этом случае лекарственный препарат вводится в полость вены посредством капельницы. Основное достоинство методики состоит в том, что при проникновении в вену препарат распределяется по всему кровяному руслу и растворяет на своём пути все имеющиеся сгустки крови. Более того, подобная процедура занимает не более часа. Единственный существенный недостаток терапии состоит в том, что присутствует большая вероятность открытия кровотечения после её проведения.

Оба метода могут применяться только после тщательной диагностики. Выбор тромболитиков для рассасывания тромбов определяется специалистом, поскольку некоторые препараты могут вызывать осложнения или аллергические реакции.

Показания к проведению

Несмотря на то что тромболизис при инсульте имеет высокую эффективность, проведение процедуры имеет строгие показания. Обусловлено это тем, что этот вид терапии имеет некоторые осложнения, которые чаще всего возникают в результате игнорирования показаний к её проведению. Тромболитическое лечение можно проводить только в том случае, если:

  • пациент старше восемнадцати лет;
  • полностью отсутствуют явные улучшения состояния пациента на момент проведения терапии;
  • диагноз (ишемический инсульт мозга) был точно подтверждён;
  • интервал с момента приступа составляет от трёх до шести часов, не более;
  • присутствует точное исключение диагноза геморрагического инсульта;
  • симптомы не редуцируются спонтанно;
  • не проводились серьёзные хирургические операции в последние четырнадцать суток;
  • в анамнезе отсутствуют черепно-мозговые травмы, инфаркт миокарда или кровотечения ЖКТ на протяжении последних трёх месяцев;
  • была проведена тщательная диагностика состояния пациента;
  • отсутствуют возможные противопоказания к процедуре.

Очень важно помнить о том, что если ишемический инсульт мозга спутать с геморрагическим и провести тромболизис, то эта процедура приведёт к смертельному исходу. Это обусловлено тем, что в результате введения тромболитиков существенно усиливается вероятность кровотечения, а это недопустимо при геморрагической форме патологии.

Противопоказания к процедуре

Тромболитическое лечение имеет немало серьёзных противопоказаний, которые обязательно учитываются врачом перед назначением процедуры. О них обязательно следует знать, так как в противном случае могут возникнуть необратимые осложнения, вплоть до летального исхода. Поэтому процедуру никогда не проводят, если:

  • у пациента имеется повторный инсульт;
  • высокое артериальное давление — свыше 185 мм/рт. ст. по систоле, а также 110 мм/рт. ст. по диастоле;
  • наблюдается незначительное улучшение симптомов неврологических отклонений;
  • пациент находится в коме;
  • выявлено небольшое количество тромбоцитов (менее 100000);
  • происходят клинические улучшения состояния на протяжении 3−6 часов после инсульта головного мозга;
  • была проведена сложная операция за несколько месяцев до инсульта;
  • существует большая вероятность расслоения аорты в результате проведения процедуры;
  • у больного эпилепсия;
  • была остановка сердца, произошедшая за десять суток до инсульта;
  • у пациента плохая свёртываемость крови;
  • были внутренние кровотечения за последние три недели;
  • имеются язвенные поражения ЖКТ и прочие дегенеративные отклонения;
  • у пациента диабет, независимо от стадии;
  • есть отклонения от нормы в показаниях глюкозы;
  • имеются тяжёлые патологии печени или почек.

Некоторые противопоказания являются относительными, поэтому решение о проведении тромболитическое терапии принимаются врачом в индивидуальном порядке, в зависимости от текущего состояния больного.

Условия проведения тромболитического лечения

Лечение всегда проводится в условиях стационара под тщательным контролем врача. Для этого пациента помещают в сосудистое отделение, где должна располагаться палата интенсивной терапии или же нейрореанимационный блок со всем необходимым оборудованием.

Процедура всегда проводится после проведения тщательной диагностики поступившего пациента. Основными диагностическими мероприятиями является проведение МРТ или КТ головного мозга, анализ крови, транскраниальная допплерография и ТКДГ-обследование.

Обязательно берётся анализ на свёртываемость крови и уровень глюкозы, а при необходимости изучаются иные важные показатели крови. Кроме этого, проводится обследование больного с использованием шкалы инсультов. Если сумма полученных баллов по этой шкале окажется 25 и выше, то процедура больному будет полностью противопоказана.

После проведения всех необходимых диагностических мероприятий и лабораторных исследований врач сможет поставить заключительный диагноз и выбрать метод тромболитической терапии.

Техника проведения процедуры сводится к медленному введению выбранного лекарственного средства в поражённую артерию для рассасывания тромба. Тромболитик может вводиться внутривенно или посредством катетера. Однако какую бы технологию лечения ни выбрал доктор, эффективность напрямую будет зависеть от его профессионализма.

Препараты для введения

Эффективность процедуры зависит не только от квалификации специалиста, который её проводит, но также и от качества лекарственных средств, вводимых в вену. Несмотря на обилие разнообразных тромболитиков, не все средства одинаково эффективны. Существует несколько основных групп медпрепаратов, чаще всего используемых при проведении тромболитической терапии.

  • Быстрого положительного результата можно достичь при использовании во время процедуры препарата «Проурокиназа». Однако этот медикамент не подойдёт тем пациентам, у которых плохая свёртываемость крови или существует риск церебрального кровоизлияния.
  • Наиболее безопасными и наряду с этим не менее действенными и эффективными являются препараты «Алтеплаза» или «Актилизе» — способны в сжатые сроки облегчить состояние пациента. Могут применяться спустя 5−6 часов после возникновения первых симптомов ишемического инсульта. Однако для лечения этими медикаментами требуется введение гепарина.
  • Препараты нового поколения «Анистреплаза», «Тенектеплаза» и «Метализе» не требуют применения гепарина после введения, что значительно упрощает процесс лечения больного. Более того, в результате внутривенного введения лекарства вероятность развития аллергических реакций сводится к минимуму.
  • Очень редко используются препарат старого поколения — «Стрептокиназа». Он является самым простым и дешёвым среди имеющихся аналогов, и одновременно с этим лекарство обладает мощным тромболитическим эффектом. Способен вызывать серьёзные аллергические реакции и провоцировать развитие гематом, поэтому «Стрептокиназа» используют в редких случаях и не чаще одного раза.
  • Лекарство «Урокиназа» является относительно новым средством, обладающим мощным эффектом. Показатели выживаемости значительно выше, чем у аналогов (не менее пятнадцати процентов). Однако для лечения ишемического инсульта при помощи «Урокиназа» требуется использование гепарина.

Перечисленные препараты имеют в составе преимущественно натуральные компоненты. Однако независимо от состава и терапевтического эффекта самостоятельно их использовать для устранения признаков инсульта мозга категорически запрещается. У тромболитических медикаментов имеется немало противопоказаний и побочных эффектов, которые врач обязательно учитывает перед тем, как вводить внутривенно препарат.

Возможные осложнения

Вероятность наступления осложнений в результате лечения минимальна и составляет всего 10−12 процентов от общего числа случаев.

Но независимо от этого всегда важно соблюдать меры безопасности и проводить процедуру под наблюдением опытного врача.

Побочные эффекты, которые иногда возникают после лечения, могут выражаться следующим образом:

  • сбои в работе сердечного ритма;
  • существенное снижение АД;
  • увеличение температуры до небольших отметок — 37−38 градусов, что, как правило, является нормальным состоянием после проведения процедуры;
  • острая сердечная недостаточность;
  • аллергия на вводимые препараты;
  • наступает инсульт в случае, если у больного не было вовремя диагностировано геморрагическое поражение церебральных тканей;
  • открытие кровотечений как внутренних, так и внешних из-за плохой свёртываемости крови.

Что касается летального исхода, то это крайне редкая практика, которая в основном встречается у пожилых больных. В любом случае лечение такой серьёзной болезни, как ишемический инсульт мозга, всегда требует комплексного подхода и контроля специалиста.

Ишемический инсульт является серьезной патологией, грозящей многими осложнениями. Встречается такое нарушение довольно часто, причем в большинстве случаев его вызывает окклюзия сосудов, то есть закупорка тромбом. Разрешить эту проблему позволяет тромболизис. Такую методику называют также тромболитической терапией.

Что такое тромболизис? Методы тромболизиса

Тромболитическая терапия заключается во введении специальных препаратов, которые растворяют тромбы. Такую процедуру рекомендовано проводить в условиях специализированного сосудистого отделения, оснащенного блоком интенсивной терапии или нейрореанимационным отделением.

Тромболизис может быть осуществлен селективным или системным методом. Первый вариант называют также локальным. Селективная терапия является сложной методикой. Прибегают к ней только при невозможности выполнения системного тромболизиса. Препарат нужно вводить непосредственно в зону локализации тромба.

Системная методика означает внутривенное введение препарата. Кровоток разносит его по сосудистой системе, растворяя имеющиеся сгустки. Такой вариант эффективен, когда специалисты не смогли определить точную локализацию тромба.

В ходе тромболизиса пациент получает ударную дозировку препарата, который стремительно разрушает тромб, перекрывший просвет сосуда в мозге. Препарат продолжает поступать через капельницу, завершая процесс разрушения тромба и максимально восстанавливая проходимость артерии.

Тромболизис может быть применен только в первые часы после проявления первых признаков ишемического инсульта. Позже даже самый сильный тромболитик не способен растворить тромб.

Показания

Тромболитическая терапия является высокоэффективной методикой, но допустима к применению только при точно установленном диагнозе. Специалисты с точностью в 100% должны определить, что у пациента именно ишемический инсульт. В таком случае картина должна отвечать следующим условиям:

  • диагностированный ишемический инсульт, вызвавший отчетливый неврологический дефицит;
  • прошло не более 3-6 часов после проявления начальных признаков инсульта;
  • артериальное давление пациента не превышает 180/110 мм рт. ст.;
  • в течение последнего полугода пациент не подвергался тромболизису;
  • отсутствуют эрозивно-язвенные поражения желудочно-кишечного тракта (могут быть источником кровотечения);
  • отсутствуют патологические состояния, характеризующиеся повышенной кровоточивостью (геморрагическая сыпь, коагулопатия).

Для постановки точного диагноза и подтверждения отсутствия противопоказаний пациенту в обязательном порядке выполняют диагностику. Она включает компьютерную или магнитно-резонансную томографию. Тромболизис можно проводить пациентам в возрасте 18-80 лет.

Назначаемые для тромболизиса препараты

В целях тромболитической терапии применяют препараты-тромболитики. Их называют также активаторами плазминогена или тромболитическими агентами. Различают несколько групп таких препаратов:

  1. I поколение. В эту группу включают Стрептокиназу и Урокиназу.
  2. II поколение, включающее Актилизе (Алтеплазу), Проурокиназу.
  3. III поколение, включающее Метализе (Тенектеплаза), Ретеплазу, Анистреплазу.

Принцип действия тромболитиков может различаться. Одни препараты обеспечивают поставку активированного плазмина в организм, другие активирует плазминоген, из которого усиленно начинает образовываться плазмин. Существуют также препараты комбинированного действия.

Стерптокиназу в современной медицине применяют редко из-за ее существенного недостатка – несовместимости с человеческим организмом. Этот фактор означает высокий риск возникновения аллергических реакций. Урокиназа аллергические реакции вызывает редко. Стерптокиназу нужно вводить в течение часа, а применение Урокиназы предполагает внутривенное введения гепарина.

Актилизе необходимо применять в течение первых 4-5 часов. Эффективность терапии напрямую зависит от времени ее начала. Дозировку препарата рассчитывают по массе пациента – по 0,9 мг на 1 кг, но не более 90 мг. Сначала струйно вводят 10% необходимой дозы, остальной объем поступает инфузионно в течение часа. Если показания того не требуют, то гепарин пациенту не вводят. По сравнению со Стрептокиназой, Актилизе обеспечивает более высокие показатели выживаемости пациента.

Проурокиназу оптимально применить в течение 6 часов после первых проявлений инсульта, но допускается и терапия в течение первых 12 часов. Дозировка рассчитывается аналогично Актилазе, введение болюсное. Основой для препарата служат ДНК-рекомбинированные клетки почек человеческих эмбрионов. Проурокиназа может быть гликозированной и негликозированной. Первый вариант привлекателен более быстрым началом действия.

Тромболитики III поколения привлекательны возможностью струйного введения. Метилазе вводят однократно в течение не более 10 секунд. Дозировку препарата рассчитывают по массе тела пациента, от нее же зависит объем подготовленного раствора. При весе до 60 кг необходимо ввести 30 мг препарата, то есть 6 мл раствора. Если вес составляет 80-90 кг, то нужно 45 мг препарата, что составляет 9 мл раствора. Эффективность терапии повышает введение гепарина и ацетилсалициловой кислоты.

Ретеплазу используют в 2 приема. Инъекцию делают в течение 2 минут, повторное введение через полчаса.

Анистреплаза представлена тандемом Стрептокиназы с плазминогеном. Такой комплекс обеспечивает быстрое воздействие на тромб. Препарат вводят однократно в дозе 30 ЕД в течение 2 минут.

Тромболитики растворяют тромбы, но не предотвращают повторного их образования. Этот фактор означает возможность рецидива. Чтобы избежать его, в дальнейшее лечение включают прием антикоагулянтов и антиагрегантов.

У тромболизиса при ишемическом инсульте множество побочных эффектов. Наиболее часто встречающееся осложнение – кровотечение. Риск таких последствий снижается при использовании фибринспецифических средств.

Противопоказания

Тромболитическая терапия допускается далеко не для всех пациентов. Список противопоказаний у такого лечения довольно широк.

Его не проводят, если у пациента:

  • повторный инсульт;
  • артериальное давление превышает 185 мм рт. ст. по систоле и 110 мм рт. ст. по диастоле;
  • есть абсцесс или новообразование в головном мозге;
  • наблюдалась остановка сердца до болезни (учитывают 10-дневный период);
  • уровень глюкозы в крови не попадает в пределы 2,8-22,2 ммоль/л;
  • геморрагическая сыпь;
  • сосудистые мальформации;
  • снижены коагуляционные свойства крови;
  • перед инсультом был эпилептический припадок;
  • серьезные нарушения в работе печени или почек;
  • в течение последних 3 месяцев был сильный ушиб головы или травма черепного свода;
  • в течение 2 недель проводилось оперативное вмешательство;
  • в течение последних 20 дней были внутренние кровотечения.

Противопоказан тромболизис беременным женщинам, а также кормящим грудью. Первые 2 недели после родов такое лечение запрещается.

Если мозговое кровообращение нарушено незначительно либо состояние пациента стало лучше, то тромболитическая терапия не требуется.

Существует также ряд относительных противопоказаний. При их наличии решение о возможности терапии принимает специалист. Это необходимо в случае масштабных ожогов, переломов костей, острого перикардита, инфекционного эндокардита и ряда других патологий.

Тромболизис после ишемического инсульта может быть выполнен только после тщательной диагностики, включая компьютерную либо магнитно-резонансную томографию. Исследования нужны для подтверждения отсутствия противопоказаний. В этом кроется и недостаток методики – необходимость диагностики означает потерю времени.

Тромболитическая терапия после ишемического инсульта эффективна, но должна проводиться только в первые часы после проявления начальных признаков патологии. Такое лечение имеет довольно много противопоказаний, потому перед его началом необходимо провести ряд исследований.

Ишемический инсульт является критической патологией, при которой страдает мозговое кровообращение и, как следствие, нарушается питание определенных отделов мозга (в зависимости от локализации сосудистой проблемы). Причиной ишемического удара является закупорка мозговой артерии оторвавшимся тромбом. Чтобы исправить ситуацию, современная медицина применяет тромболизис при ишемическом инсульте. Что представляет собой метод, и в каких случаях проводится, разбираем в нашем материале.

Показания к использованию тромболизиса при ишемическом инсульте

Тромболизисом называют введение в просвет артерии специальных препаратов-тромболитиков, которые призваны растворить образовавшийся тромб и тем самым восстановить кровоснабжение мозга.

В основе такой процедуры лежит усиленная активация в крови пациента плазминогена и последующий его активный перевод в состояние плазмина. Именно это вещество активно нейтрализует поперечные связи всех имеющихся молекул фибрина, который  и обеспечивает целостность образовавшегося тромба.

Показаниями к проведению процедуры тромболизиса при инсульте являются:

  • Подтвержденный с помощью КТ или МРТ мозга ишемический инсульт.
  • Временной интервал между началом апоплексии и поступлением больного в стационар не более 4 часов.
  • Проведение тщательной диагностики организма больного.
  • Отсутствие у пациента абсолютных противопоказаний к проведению терапии.

Важно: если тромболизис ошибочно провести при геморрагическом инсульте, это приведет к летальному исходу за счет усилившегося на фоне введения препаратов кровотечения.

Основы тромболизиса

Тромболитическая терапия при ишемическом инсульте проводится при условии соблюдения всех перечисленных ниже принципов и основ:

  1. Поступление в стационар пациента с предполагаемым ишемическим инсультом не позднее чем через 2–3 часа от начала удара. Еще один час выделяется на точную диагностику.
  2. Наличие в клинике специальной палаты интенсивной терапии со всем необходимым оборудованием.
  3. Проведение всех необходимых диагностических мероприятий для постановки точного диагноза.
  4. Осмотр пациента неврологом и оценка всех функций организма.
  5. Обследование пациента с применением шкалы инсультов NIH. При суммарном итоге 25 баллов по заданной шкале тромболизис больному категорически противопоказан.
  6. Проведение общего и биохимического анализов крови на свертываемость, глюкозу и прочие параметры.
  7. Медленное введение тромболитических препаратов в бассейн перекрытого тромбом сосуда.

Важно: при быстром введении лекарственного средства у пациента наступает регресс одного или нескольких неврологических факторов. То есть проявляются цереброваскулярные расстройства. У больного могут пострадать речь, зрение, мышечный тонус, чувствительность и пр.

Виды

В зависимости от возможности локализации тромба в сосудистом русле мозга медики могут применять один из видов тромболизиса:

  • Селективный (он же локальный, катетерный, внутриартериальный). Препарат при таком методе проведения процедуры вводится с помощью катетера в непосредственную зону локализации тромба. Процедура длится около двух часов. Все это время препарат-тромболитик медленно вводится в сосуд под контролем церебральной ангиографии. То есть врач отслеживает состояние тромба и сосудов с помощью рентгена. У селективного метода имеется ряд преимуществ: отсутствие необходимости рассечения тканей, высокая точность и локальное воздействие на тромб. За счет локального введения лекарства его доза значительно снижается. А это снижает риск дополнительных кровотечений.
  • Системный. Применяется в том случае, если место локализации сгустка крови определить не удается. Лекарство вводят в сосудистое русло с помощью постановки капельницы. Препарат действует по всему кровотоку, растворяя все попадающиеся на пути тромбы. Длительность процедуры составляет около часа. Однако слишком высок риск дополнительных кровотечений за счет того, что лекарство работает масштабно, циркулируя с током крови по всему организму.

Препараты-тромболитики

При проведении тромболизиса чаще используют такие препараты-тромболитики:

  • «Анистреплаза», «Тенектеплаза»  или «Метализе». Лекарственные средства третьего поколения, которые допустимо вводить в сосудистое русло струйным способом.
  • «Стрептокиназа» и «Урокиназа». Старые препараты, которые на сегодняшний день применяются крайне редко. В качестве последствий от приема таких лекарств отмечают выраженные аллергические реакции в организме пострадавшего от инсульта.
  • «Проурокиназа». Эффективный и при этом быстродействующий препарат. Но может в некоторых случаях провоцировать мозговое кровоизлияние.
  • «Алтеплаза» и «Актилизе». Позволяют достичь быстрого положительного эффекта.

Противопоказания к проведению тромболизиса

Стоит знать, что тромболизис имеет показания и противопоказания при инсульте. При этом все противопоказания делят на абсолютные и относительные. К абсолютным относят:

  • Геморрагический инсульт (в том числе и субарахноидальный).
  • Незначительные симптомы неврологических расстройств и скорое улучшение состояния больного.
  • Повторный ишемический инсульт.
  • Кома.
  • Выявление в организме пациента новообразований, кист, абсцессов.
  • Остановка сердца в анамнезе, которая случилась минимум за 10 дней до приступа апоплексии.
  • Эпилепсия в анамнезе пациента.
  • Патология церебральных вен, при которых определяется их соединение.

К относительным противопоказаниям проведения тромболизиса относят такие состояния и патологии:

  • Варикоз вен пищевода.
  • Оперативные вмешательства в анамнезе, проведенные в течение последних 14 дней (включая биопсию, пункцию и иные малоинвазивные операции).
  • Нахождение пациента на гемодиализе.
  • Черепно-мозговые травмы, перенесенные пациентом за 3 месяца до апоплексии.
  • Беременность, период лактации и срок две недели после родов.
  • Печеночная недостаточность в стадии компенсации и декомпенсации.
  • Почечная недостаточность острая и хроническая.
  • Диатез геморрагический.
  • Сниженная свертываемость крови (гипокоагуляция).
  • Выход за пределы нормы показателя глюкозы в крови в большую или меньшую стороны.
  • Острые внутренние кровотечения в анамнезе, имевшие место быть в последние 20 суток.

Во всех этих случаях врач оценивает состояние больного и принимает решение о проведении манипуляции или о запрете на нее. Родственники больного должны быть проинформированы на предмет возможных исходов тромболизиса, проведенного на фоне относительных противопоказаний.

При соблюдении всех основ и принципов манипуляции благоприятный прогноз для пациента обеспечен. Важно лишь вовремя доставить больного в стационар и настоять на срочном обследовании.

Нарастающая частота церебрального ишемического инсульта и его «омоложение», в конечном итоге приводящие к крайне неблагоприятным социально-экономическим последствиям, заставляют пересмотреть традиционную технологию лечения и реабилитации пациентов с этим тяжелым заболеванием.

Новые подходы к лечению ишемического инсульта, прежде всего, включают применение современных высокоэффективных методов реперфузии вещества головного мозга в первые часы заболевания с помощью восстановления кровотока в окклюзированном сосуде, что позволяет предотвратить или минимизировать объем и тяжесть поражения головного мозга.

Согласно последним рекомендациям Европейской инсультной организации (ESO) и Американской инсультной ассоциации, тромболитическая терапия (ТЛТ), проводимая при помощи рекомбинантного тканевого активатора плазминогена (rt-PA, алтеплаза), является наиболее эффективным методом терапии при ишемическом инсульте (класс I, уровень доказательности А).

Проведение терапевтической реперфузии целесообразно в пределах первых часов с момента острой окклюзии, затем при ее применении значительно нарастает риск не только реперфузионного повреждения, но и геморрагических осложнений. Таким образом, реперфузия должна быть ранней, по возможности активной и кратковременной.

Введение фибринолитических препаратов может осуществляться двумя способами:

  • а) системный тромболизис, когда фибринолитик вводится в периферическую вену;
  • б) селективный тромболизис, при котором препарат вводится через катетер, установленный непосредственно в окклюзированной внутримозговой артерии.

Первым мультицентровым рандомизированным двойным слепым плацебоконтролируемым испытанием rt-PA явилось исследование NINDS (NINDS rt-PA Stroke Study Group, 1995), в которое были включены 624 пациента с острым ишемическим инсультом. Лечение rt-PA начиналось в первые 3 ч развития заболевания, препарат применялся в дозе 0,9 мг/кг (максимальная доза 90 мг).

Первые 10% дозы вводились внутривенно болюсно, оставшаяся часть — в виде инфузии в течение 1 ч. В группе, получавшей rt-PA, уровень функционального восстановления был на 30% выше по сравнению с группой плацебо, однако в основной группе в 6,4% случаев наблюдалось развитие симптомных внутримозговых кровоизлияний в течение первых 36 ч от начала инсульта, тогда как в группе, получавшей плацебо, — только в 0,6% случаев.

Несмотря на преобладание пациентов с геморрагической трансформацией в группе, получавшей rt-PA, достоверных различий между группами по уровню летальности отмечено не было. Результаты данного исследования позволили Инспекции по контролю качества пищевых и лекарственных продуктов США (FDA) одобрить системную ТЛТ с помощью rt-PA в качестве метода лечения ишемического инсульта.

При проведении объединенного анализа исследований NINDS, ECASS и ATLANTIS была выявлена тесная связь между эффективностью лечения и временем введения rt-PA: у пациентов, которым ТЛТ проводилась в первые 180 мин от начала инсульта, вероятность положительного исхода была наибольшей.

В первые 90 мин отношение шансов (ОШ) составило 1,96; 95% доверительный интервал (ДИ) — 1,30-2,95. В период с 91-й до 180-й минуты ОШ составило 1,65; 95% ДИ 1,23-2,22 [6]. За пределами 3-часового терапевтического окна (до 4,5 ч от начала заболевания) сохранялась вероятность благоприятного исхода (ОШ 1,34; 95% ДИ 1,04-1,72). Позднее (от 4,5 до 6 ч) тромболизис был неэффективен (ОШ 1,04; 95% ДИ 0,84-1,29).

Таким образом, были созданы предпосылки для проведения следующего Европейского кооперативного исследования острого инсульта (ECASS 3), завершившегося в 2019 г., результаты которого показали эффективность и безопасность внутривенного тромболизиса в пределах до 4,5 ч от начала заболевания.

С 2019 г. проводится международный регистр тромболитической терапии при ишемическом инсульте — SITS (Safe Implementation of Thrombolysis in Stroke), основной задачей которого является подтверждение безопасности и эффективности тромболизиса в рутинной клинической практике.

В настоящее время в SITS принимают участие около 500 центров в Европе, Австралии и Азии, в исследование включены более 20 000 пациентов с инсультом, которым был проведен тромболизис при помощи rt-PA. По итогам регистра в условиях реального клинического использования тромболизис оказался более безопасным и эффективным методом лечения по сравнению с рандомизированными контролируемыми испытаниями.

В настоящее время фибринолитические препараты I поколения (стрептокиназа, стрептодеказа) для лечения ишемического инсульта не применяются, поскольку во всех исследованиях с их назначением была показана высокая частота геморрагических осложнений, приводящая к достоверно более высокой летальности по сравнению с группами, получавшими плацебо.

Из-за высокого риска внутричерепных кровоизлияний Европейская инсультная организация исключила стрептокиназу из своих рекомендаций и не рекомендовала ее для лечения ишемического инсульта.

Фибринолитические препараты II поколения, созданные с помощью генной инженерии (rt-PA), лишены недостатков, присущих препаратам I поколения, прежде всего, антигенной активности и системного влияния на уровень фибриногена.

Механизм действия тромболитиков II поколения связан с превращением плазминогена в плазмин, расщепляющий нити фибрина в тромбе. Препараты данной группы обладают относительной фибрин-специфичностью, т. е. их активация происходит в области свежего тромба, влияние же на циркулирующий фибриноген невелико.

Для системной тромболитической терапии при ишемическом инсульте в настоящее время используется препарат rt-PA (алтеплаза). Ее применение показано в течение первых 3 ч от начала развития инсульта у больных в возрасте от 18 до 80 лет.

При системном тромболизисе алтеплаза вводится в дозе 0,9 мг/кг (максимальная доза 90 мг), 10% дозы вводятся в виде болюса внутривенно струйно в течение 1 минуты, оставшаяся доза вводится внутривенно капельно в течение 1ч.

Противопоказания к проведению тромболизиса

Противопоказаниями к проведению системного тромболизиса при помощи алтеплазы являются:

  • позднее начало лечения (более 3 ч от момента появления первых симптомов инсульта);
  • признаки внутричерепного кровоизлияния;
  • размер гиподенсивного очага более 1/3 бассейна средней мозговой артерии при КТ;
  • малый неврологический дефицит или значительное клиническое улучшение перед началом тромболизиса,
  • тяжелый инсульт;
  • систолическое артериальное давление выше 185 мм рт. ст. и/или диастолическое выше 105 мм рт. ст.;
  • количество тромбоцитов менее 100 000;
  • уровень глюкозы в сыворотке крови менее 2,8 или более 22,5 ммоль/л;
  • международное нормализованное отношение выше 1,7;
  • хирургические вмешательства на головном и спинном мозге в анамнезе;
  • любые состояния с высоким риском геморрагий (эндокардит, панкреатит, язвенная болезнь, эрозии органов желудочно- кишечного тракта);
  • прием варфарина, фенилина до инсульта;
  • хирургические вмешательства, травмы, инсульты в предшествующие 3 мес;
  • пункции центральных вен, аборты, беременность;
  • перенесенный непрямой массаж сердца в течение предшествующих 10 дней.

Необходимые условия

Безусловно, тромболитическая терапия при ишемическом инсульте должна проводиться только в стационарах скорой медицинской помощи, в отделении нейрореанимации или блоке интенсивной терапии, при условии обязательного наличия в структуре стационара круглосуточных служб нейровизуализации (компьютерной или магнитно-резонансной томографии) и лабораторной диагностики.

Тромболизис может проводиться лишь после исключения геморрагического характера поражения мозга, что делает невозможным его выполнение при инсульте на догоспитальном этапе из-за невозможности точной дифференциации ишемического и геморрагического инсульта.

Желательным является первичное проведение и мониторирование ультразвуковой транскраниальной допплерографии (ТКДГ) для уточнения факта окклюзии артерии, верификации локализации окклюзии и контроля постепенного открытия сосуда.

Во время и после проведения тромболизиса чрезвычайно важен мониторинг основных жизненно важных функций в течение, как минимум, 24-36 ч: уровня артериального давления, частоты сердечных сокращений, частоты дыхания, температуры тела, уровня сатурации кислородом.

Во время тромболитической терапии необходимо контролировать динамику неврологического статуса каждые 15 мин, после окончания — каждый час, оптимальным является использование формализованных шкал для оценки неврологического дефицита.

Следует также тщательно контролировать артериальное давление, систолическое давление не должно превышать 185 мм рт. ст., диастолическое — 105 мм рт. ст. С этой целью следует измерять артериальное давление каждые 15 мин в течение 2 ч от начала проведения тромболизиса, далее каждые 30 мин — в течение 6 ч и каждый час до конца первых суток.

Для снижения артериального давления применяются препараты быстрого действия с возможностью внутривенного введения (клонидин, нитропруссид натрия). Повышение артериального давления во время тромболитической терапии или после нее значительно увеличивает риск развития наиболее грозного осложнения тромболизиса — геморрагической трансформации очага ишемического поражения мозга.

В течение первых суток после проведения тромболизиса не рекомендуется применять прямые антикоагулянты (гепарин) и антиагреганты (аспирин), вопрос об их назначении следует рассмотреть после проведения через 24-36 ч повторного КТ-исследования, которое позволит исключить геморрагическую трансформацию инфаркта мозга (частота которой может достигать 10%).

Если во время или после проведения тромболитической терапии у больного наблюдается развитие менингеального синдрома, появление или нарастание общемозговых симптомов, значительно усиливается очаговая неврологическая симптоматика, что может свидетельствовать о развитии геморрагических осложнений, необходимо остановить введение алтеплазы и начать введение свежезамороженной плазмы. При возникновении локальных геморрагий (из мест инъекций или десен) прекращения процедуры тромболизиса не требуется.

Факторами, увеличивающими риск развития геморрагической трансформации очага ишемического поражения при проведении тромболизиса, являются:

  • возраст старше 80 лет,
  • значительная выраженность неврологического дефицита,
  • гиподенсивность более 1/3 бассейна средней мозговой артерии с выраженным масс-эффектом при КТ,
  • гипергликемия в дебюте инсульта.

Использование транскраниальной допплерографии (ТКДГ) не является облигатным условием проведения тромболизиса, однако проведение ТКДГ в динамике до, во время и после системной тромболитической терапии позволяет верифицировать наличие и уровень окклюзии мозговых сосудов, а также скорость лизиса тромба или эмбола, что может свидетельствовать об эффективности проводимой терапии.

Одной из причин клинического ухудшения после тромболизиса, наряду с геморрагической трансформацией, является повторная окклюзия мозговых сосудов (частота до 30%), выявление которой возможно при повторных ТКДГ-исследованиях.

Длительное (в течение 2 ч от начала тромболизиса) ТКДГ-мониторирование способствует более быстрому и полному лизису тромба, что связано с механическим воздействием направленного пучка ультразвука на причину, вызвавшую окклюзию сосуда.

Таким образом, тщательный клинико-лабораторный контроль над проведением ТЛТ позволяет отслеживать клиническую динамику и предупредить развитие многих осложнений тромболизиса. Фактор времени, так называемое терапевтическое окно, определяет реальную действенность ТЛТ.

Все выполненные исследования подтвердили высокую клиническую эффективность тромболизиса (степень доказательности А) при его проведении в течение первых 3 ч после развития инсульта. Это справедливо в отношении не только функционального восстановления пролеченных больных, но и снижения комбинированного показателя смертности и/или зависимости от окружающих и, в меньшей степени, в отношении индивидуального показателя смертности.

Селективный тромболизис

Методика селективного тромболизиса имеет ряд существенных преимуществ перед системным тромболизисом:

  1. возможны верификация локализации окклюзии, ее характера, выяснение индивидуальных особенностей мозговой циркуляции;
  2. доза фибринолитического препарата значительно меньше, чем при внутривенном введении, тем самым снижается риск геморрагических осложнений;
  3. предоставляется возможность дополнительного механического воздействия на тромб, для чего используется микрокатетер или проводник;
  4. селективный тромболизис может проводиться за пределами 3-часового временного окна,
  5. наличие катетера в пораженной артерии позволяет с помощью дробной ангиографии контролировать процесс лизиса тромба и восстановления циркуляции.

В настоящее время в мировой практике накоплен достаточно большой опыт использования различных фибринолитиков для проведения внутриартериальной тромболитической терапии (rt-PA, урокиназа, рекомбинантная проурокиназа).

В мета-анализе 27 исследований внутриартериальной ТЛТ было продемонстрировано, что использование данного метода лечения приводило к достоверному улучшению степени функционального восстановления у большего числа пациентов и снижению летальности, несмотря на более высокую частоту развития симптомных внутричерепных кровоизлияний.

Таким образом, внутриартериальная ТЛТ является высокоэффективным методом лечения ишемического инсульта у наиболее тяжелого контингента больных с окклюзией крупных мозговых артерий.

Впервые в Российской Федерации методы системного и селективного внутриартериального тромболизиса были внедрены в клинике НИИ инсульта Российского государственного медицинского университета.

Краеугольным камнем внедрения метода ТЛТ в широкую клиническую практику является увеличение количества госпитализированных больных с инсультом в пределах терапевтического окна. В связи с этим большое значение имеют точная диагностика острого нарушения мозгового кровообращения на догоспитальном этапе и максимально быстрая транспортировка пациента в стационар.

Целесообразно предварительное уведомление принимающего стационара, а также госпитализация непосредственно в кабинет томографии, минуя приемное отделение, с целью сокращения времени от момента поступления до начала ТЛТ (время «от двери до иглы»).

Внедрение подобной схемы госпитализации больных в НИИ инсульта позволило сократить данный показатель с 80 мин при обычном способе госпитализации до 40 мин при госпитализации минуя приемное отделение.

Таким образом, новые технологии реперфузионной терапии в первые часы ишемического инсульта качественно изменяют подходы к ведению больных и достоверно улучшают исход заболевания: позволяют не только снизить летальность, но и достоверно увеличить количество пациентов с хорошим восстановлением нарушенных неврологических функций.

Важной задачей, стоящей перед отечественным здравоохранением, является внедрение современных высокоэффективных методов тромболизиса во всех регионах Российской Федерации. Это требует существенного совершенствования системы оказания медицинской помощи больным с инсультом в нашей стране.

В. И. Скворцова, Н. А. Шамалов, Г. Р. Рамазанов, А. М. Сидоров, М. Г. Кириллов, А. Л. Лукьянов

2008 г.

Одна из наиболее опасных патологий сердечно сосудистой системы — это ишемический инсульт, который требует максимально эффективного лечения уже в первые часы после возникновения.

Одним из методов для этого является тромболизис, который обязательно входит в схему лечения ишемического инсульта на ранних стадиях. Этот метод основан на введении в кровь пациента лекарственных препаратов, вызывающих разрушение тромбов и улучшающих состав крови.

Цель процедуры

Ишемический инсульт — это нарушение мозгового кровообращения с повреждением мозга из-за того, что кровь плохо поступает или совсем не поступает в какой-то из его отделов.

Ему сопутствует размягчение части ткани мозга (инфаркт мозга).

Причиной может быть снижение кровотока в сосудах головного мозга, тромбоз или эмболия, которые появляются в результате заболеваний сердечно-сосудистой системы и крови.

Смертность от него составляет около 20% от общего числа пациентов.

Иногда может встретиться название «инфаркт мозга».

Наиболее эффективен этот метод в первые часы после произошедшего инсульта, на более поздних сроках его не используют. Естественно, для его назначения существует ряд показаний и противопоказаний.

Согласно клиническому протоколу, тромболитическая терапия делится на медикаментозную и механическую.

Показания

Существуют следующие показания для применения ТЛТ:

  1. со времени проявления симптомов прошло не больше 3 — 6 часов;
  2. на КТ и МРТ четко видна картина именно ишемического инсульта;
  3. ярко выраженный неврологический дефицит, т.е. симптомы, указывающие на повреждение участка головного мозга;
  4. отсутствие общих противопоказаний.

Противопоказания

В протоколе лечения указаны такие противопоказания:

  • расслоение аорты;
  • нарушения мозгового кровообращения в последние 2 месяца;
  • крупная операция, которую провели меньше чем три недели назад;
  • множественные инфаркты миокарда с тяжелым кардиосклерозом;
  • обострение язвенной болезни;
  • цирроз печени;
  • гломерулонефрит;
  • гипертоническая болезнь, при которой давление практически не падает ниже 180/100;
  • беременность;
  • прием лекарств, снижающих свертываемость крови;
  • недавняя лазеротерапия сетчатки глаза;
  • аллергия на стрептокиназу, возникшая в течение двух последних лет.

Важно! Геморрагический инсульт или субарахноидальное кровотечение в последние полгода, любые активные кровотечения в последний месяц — это абсолютные противопоказания для процедуры. Поскольку лекарственные средства расщепят все тромбы, не только появившиеся недавно.

Какие препараты используются?

На данный момент для тромболизиса используют три поколения препаратов.

Первое поколение — это Стрептокиназа и Урокиназа. Эти препараты применяются достаточно редко из-за высокого риска осложнений после их использования. Стрептокиназа вводится на протяжении часа. При применении Урокиназы необходимо внутривенно вводить Гепарин. Оба препарата вводятся капельно.

Важно! Стрептокиназа не совместима с человеческим организмом и зачастую вызывает острые аллергические реакции. При применении Урокиназы подобное наблюдается достаточно редко.

Второе поколение включает в себя Актилизе (Алтеплазу) и Проурокиназу. Первый препарат необходимо вводить в первые 4 — 5 часов с момента инсульта. Дозировка по 0,9 мг на 1 кг веса больного, но не больше 90 мг. Десятую часть дозы вводят струйно, а оставшуюся часть — капельно.

Проурокиназу применяют в первые 6 часов заболевания, но в некоторых случаях допустимо применение при сроке до 12 часов. Вводится за 3 — 6 минут. Есть две формы выпуска препарата негликозированная и гликозированная. Гликозированная действует быстрее.

В третье поколение входят Метализе (Тенектеплаза), Ретиплаза и Анестриплаза. Препараты этого поколения вводят струйно, обычно это занимает примерно 10 секунд.

Дозировка Метализе зависит от веса пациента. До 60 кг — 30 мг, 80 — 90 кг — 45 мг. Действие лекарства усиливается Гепарином и Ацетилсалициловой кислотой (Аспирином). Ретилазу по схеме лечения вводят в два приема.

Второе введение препарата проводят через полчаса после первого. Анистреплаза комплексный препарат, состоящий из Стрептокиназы с плазминогеном, что обеспечивает быстрое воздействие на тромб. Однократно вводится 30 единиц препарата.

Справка! Эти препараты растворяют тромбы, но не препятствуют их дальнейшему образованию. Скорее всего, пациенту будет назначен курс препаратов, снижающих свертываемость крови после проведения тромболизиса.

Насколько эта процедура эффективна

Согласно международным исследованиям, эффективность тромболитической терапии при ишемическом инсульте зависит от времени, прошедшего после начала заболевания.

В целом можно сказать, что при проведении такого лечения в срок до 4,5 часов, улучшение состояния больных выше на 30%, чем без него. Наилучший результат достигается, если лечение началось не позже, чем через три часа.

При этом значительно снижается смертность и вероятность необратимых повреждений мозга, приводящих к инвалидизации.

Перед согласием на проведение такого лечения обязательно нужно требовать прохождения КТ/МРТ в как можно более сжатые сроки, потому что должно быть исключено наличие кровотечений, и на счету будет каждая минута течения заболевания.

Предлагаем Вам посмотреть интересное видео по теме:

Также обязательно необходимо рассказать врачу обо всех заболеваниях пациента за период в два года, даже если это кажется незначительным. При возможности настаивать на терапии средствами последнего поколения для максимально быстрого растворения тромба.